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硫唑嘌呤服用前需檢測(cè)TPMP多態(tài)性

2014-05-25 13:56 閱讀:16284 來源:手拉手新聞 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 很多臨床醫(yī)生均碰到過服用硫唑嘌呤的患者出現(xiàn)再障致患者死亡。為防止此類事件的出現(xiàn),臨床有必要在硫唑嘌呤服用前需檢測(cè)TPMP多態(tài)性。TPMT(硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶)又稱巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶或巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶,是一種催化硫嘌呤類化合物甲基化的酶。硫嘌呤類藥物常

    很多臨床醫(yī)生均碰到過服用硫唑嘌呤的患者出現(xiàn)再障致患者死亡。為防止此類事件的出現(xiàn),臨床有必要在硫唑嘌呤服用前需檢測(cè)TPMP多態(tài)性。TPMT(硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶)又稱巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶或巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶,是一種催化硫嘌呤類化合物甲基化的酶。硫嘌呤類藥物常用于癌癥化學(xué)療法及免疫抑制療法,因而TPMT的活性會(huì)影響使用這類藥物時(shí)不同患者對(duì)藥物的敏感性和毒性反應(yīng)。

    TPMT是硫嘌呤類藥物(如硫唑嘌呤、巰嘌呤和硫鳥嘌呤)的代謝中最主要的酶之一,起到的作用是在這類化合物的硫原子上增加一個(gè)甲基;這個(gè)過程中提供甲基的是S-腺苷甲硫氨酸,后者同時(shí)被轉(zhuǎn)化成S-腺苷-L-高半胱氨酸。TPMT基因的缺陷會(huì)讓人體無法將這類藥物滅活,未代謝的藥物因此在體內(nèi)大量累積,從而引起嚴(yán)重甚至致命的骨髓抑制,表現(xiàn)為貧血、血小板減少癥(導(dǎo)致出血)和白細(xì)胞減少癥(導(dǎo)致感染)等。

    研究顯示,臨床上大約5%的硫嘌呤類藥物療法由于毒性原因而終止。一般來說,在使用硫嘌呤類藥物前及治療過程中會(huì)多次測(cè)量病人的TPMT酶活性,以防止TPMT不活躍者(占總?cè)丝诩s10%)及TPMT無活性者(占總?cè)丝诩s0.3%)在使用這類藥物后產(chǎn)生的嚴(yán)重骨髓毒性。近年來也開始采用基因測(cè)試,相對(duì)于前者優(yōu)點(diǎn)在于測(cè)試不需要反復(fù)進(jìn)行。

    不同人種的TPMT基因突變分布情況有著極大的不同。


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